• 彩娱乐 北京协和病院赵玉沛院士团队愚弄Tissue Cytometry多组学考据技巧构建胰腺癌的NETs异质性的精确预后模子

    发布日期:2024-12-20 16:22    点击次数:186

    胰腺导管腺癌(PDAC)是导致与癌症估量的死字的主要因素,仅有10%的患者在会诊后的五年内存活。在不到20%的患者中,原发性手术切除是可行的彩娱乐,而大大王人患者发扬为晚期、不能切除的疾病。PDAC肿瘤微环境呈现出复杂的异质性,其中中性粒细胞成为先天免疫细胞群体中的主要因素。

    在当代肿瘤学谈判中,精确分型的紧迫性日益突显,它为个体化调治提供了科学依据。多组学技巧的应用,如基因组学、转录组学、卵白质组学和代谢组学的空洞分析,已成为揭示肿瘤异质性和指导精确调治的枢纽技能。这些技巧粗野在分子水平上揭示肿瘤的复杂性,从而匡助医师更好地阿谀肿瘤的生物活动,预计调治响应,并为患者制定愈加个性化的调治有绸缪。

    北京协和病院赵玉沛院士团队在Precision oncology发表题为“Multiomics integration reveals NETosis heterogeneity and TLR2 as a prognostic biomarker in pancreatic cancer”的著述。

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    通过单细胞测序、空间转录组和多组学次序,咱们包括了已发表的数据和咱们的临床患者队伍,呈文了中性粒细胞外罗网(NETs)变成的内在异质性,并揭示了NETs与免疫阻拦之间的估量性。同期,本文构建了一个多组学预后模子,标明抒发下调的NETs可能导致患者不良预后。本文还证明了TLR2当作一个强有劲的预后因子,低TLR2抒发的患者具有更有用的T细胞和总体活命蔓延6个月。靶向TLR2可能是逆转免疫阻拦、适度肿瘤进展以改善预后的有但愿的计谋。

    本质部分

    01

    本文作家通过多组学技巧彩娱乐,构建了一个针对胰腺导管腺癌患者的预后模子,发现NET抒发下调的患者可能会有不利的预后。这种发现对于临床决策具有紧迫意旨,因为它可能匡助医师识别出需要更积极调治的高风险患者群体。

    02

    在作家使用的多组学技巧中,Tissue Cytometry多色免疫荧光定量分析技巧当作一种强劲的多层级原位空间分析用具,粗野在单细胞水平上对组织样本进行深刻分析。这项技巧愚弄多色符号,不错同期检测多个抗原,彩娱乐登陆网址入口官网从而提供对于细胞类型、景色和细胞间相互作用的详备信息。作家通过诡计巨噬细胞与NET阴性及阳性中性粒细胞的距离估量,发现巨噬细胞与NET阴性的中性粒细胞之间的相互作用权贵活跃,标明这些细胞在肿瘤微环境中上演着紧迫的扮装。

    03

    此外,转录组学的把柄进一步考据了这些不雅察恶果,加多了发现的真正度。转录组学分析不错揭示细胞在基因抒发层面的变化,这些变化可能与细胞功能和细胞间相互作用的变化相对应。因此,纠合Tissue Cytometry和转录组学的数据,谈判东谈主员不错得到对于肿瘤生物学的更全面的阿谀。

    Figure 1 鉴于免疫阻拦部分是由肿瘤微环境(TME)的重塑引起的,咱们进一步谈判了中性粒细胞外囊泡(NET)亚型与巨噬细胞之间的相互作用的异质性。与NET阳性亚型比较,巨噬细胞与NET阴性中性粒细胞之间的相互作用涌现活跃。

    Figure 2 TME的异质性,包括中性粒细胞与巨噬细胞的相互作用和中性粒细胞指挥的T细胞耗竭。

    a : PDAC肿瘤组织中的CD66b(红色,中性粒细胞符号)、CD68(紫色,巨噬细胞符号)、LC3b(淡蓝色,自噬符号)、MPO(绿色,网状增殖符号)和DAPI(蓝色,细胞核符号)多色荧光图像。

    按照脂肪酸结构,脂肪可分为饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和反式脂肪酸。它们的好坏取决于对人体的健康程度。

    b : StrataQuest软件通过CD68染色识别肿瘤组织中的巨噬细胞。量化距巨噬细胞不同距离的中性粒细胞数:0~20μm(深绿色区域),20~40μm(棕色区)。

    c :StrataQuest软件量化中性粒细胞与巨噬细胞的位置估量。

    d: 巨噬细胞在20μm和20~40μm区域的中性粒细胞。

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    发布于:北京市